徹底擊垮一家資本明星公司需要多長時間？答案是15個月。
2021年1月11日，美國微生物制藥公司Kaleido Biosciences（KLDO）宣布，針對于輕中度COVID-19患者的臨床試驗K031研究已經完成了350名患者的招募。
當時，新冠疫情正在全球肆虐，踩中新冠熱點的K031一度被資本視作“抗疫神藥”，KLDO股價則在臨床招募完成消息公布后的三周內，由不到10美元漲至20.5美元，實現翻倍。但誰也沒有想到，彼時20.5美元的價格卻成為KLDO永遠無法翻越的歷史高點。
今年4月8日，這個曾經被資本寄予厚望的公司向SEC提交申請，宣布打算停止公司運營、解雇剩余員工并從納斯達克交易所退市。此消息一出，立馬引起股價巨震，隨后兩個交易日中，KLDO股價由1.48美元暴跌至0.2017美元，市值僅剩0.09億美元，近乎蒸發殆盡。
然而，KLDO的價值毀滅只不過是如今Biotech們的一個發展縮影。在最近一個月中，全球宣布大規模裁員的Biotech就有接近二十家，這其中不乏Gemini、Bluebird、Athenex這樣曾被市場寄予厚望的明星公司。
密集的裁員或許僅僅是個開始。
大洋彼岸，一場關于Biotech的風暴已經開始積聚。寒冬里，裁員、臨床終止甚至破產清算成為Biotech的常態，也不必太過驚訝。
KLDO曾經是一家耀眼奪目的Biotech。
其背后的金主是孵化了Moderna等公司的全球頂級投資機構Flagship Pioneering，2017年Flagship Pioneering斥資6500萬美元推動KLDO走向資本市場。
在完成1.01億美元C輪融資后，這家宣稱主打“新型藥物化學和營養保健產品”的微生物制藥公司于2019年登陸納斯達克。此前，KLDO通過融資和IPO獲得的資金累計超2.4億美元，約合15.28億人民幣。
然而，就是這樣一家Biotech明星，如今卻走到了末路。這也再次例證了新藥研發九死一生。
裁員、破產、退市，如今的KLDO已經無力回天，但其針對于微生物組代謝療法（簡稱MMT）的研究依然值得業界肯定。
在身患大腦相關疾病或癌癥的情況下，患者的腸道菌群會發生一些特定變化。很多研究將這種變化歸結為受疾病的影響所致，但在KLDO的研究下，腸道菌群的變化反而是發生疾病的因素之一。
因此，KLDO產生了一個看似瘋狂的想法，通過干預腸道菌群，進而改變疾病通路，以此來治療疾病，也就是MMT。
KLDO此前的候選藥物KB109，正是基于MMT 技術開發的一款治療多重耐藥性細菌感染的口服靶向聚糖，可以通過選擇性提高腸道中特定細菌的豐度，來解決耐藥性細菌引起的感染。據KLDO透露，在COVID-19 患者身上，KB109能夠增加腸道菌群短鏈脂肪酸的產生，調節免疫反應。
然而，就在去年初K031臨床試驗完成患者招募后7個月，KLDO收到來自FDA的警告信，內容涉及其在COVID-19研究中使用COPD藥物KB109運行的項目。
FDA表示，KLDO未能為使用KB109的研究尋求研究性新藥申請。而KLDO則以KB109是一種食品而不是藥物為由，辯稱不需要獲得IND授權。顯然，這樣的辯解并未改變事情的進展。
可以說，KLDO為了將KB109迅速推向市場，在患者招募時投入了很多資源，但最終公司卻因為KB109而遭到FDA的處罰。今年2月，公司被迫選擇終止了KB109的2期臨床研究。
事實上，KLDO的破產并非沒有先兆。在去年11月的電話會議中，KLDO曾披露公司此前融資獲得的2.4億美元現金，已經消耗殆盡，僅剩下5570萬美元，只能堅持到2022年第二季度。
為了活下去，今年1月KLDO宣布裁員30%。CEO表示，公司已采取措施調整公司規模并重新調整資源，以爭取公司未來的成功；管理層也曾試圖進行包括KB295管線在內的剩余資產重組，但無奈并未成功，這才導致剛剛進入2022年二季度，KLDO就宣布停止所有業務。
臨床終止、現金告急、大幅裁員、破產清算，在KLDO身上我們看到了一家Biotech墜落的整個過程，即使其背后有一流投資機構加持。
而在這個寒冬里，這個命運有可能落在任何一家新藥研發公司身上。
KLDO的失敗并非個例。據不完全統計，3月份以來就有接近20家藥企披露了裁員計劃。
其中，既有吉利德、默克、賽諾菲、諾華這樣的明星企業整合資產進行的主動裁員，也有像Gemini、Bluebird、Athenex、Akebia那樣因業務受阻而被迫進行裁員的Biotech。
與那些大藥企的戰略整合相比，Biotech顯然不會那么幸運。
短時間內如此大規模的裁員行動足以表明，大洋彼岸的Biotech正經歷著近幾年來，最難熬的市場低迷期。
根據Evaluate Vantage披露的數據，西方資本市場中，Biotech無論在融資額還是IPO數量上，都呈現出2019年四季度以來的新低，投資者對于Biotech的熱情已經降至冰點。
以最受追捧的腫瘤板塊為例，2020年登陸美股的Biotech上市當天平均漲幅在50%左右，至年終漲幅超100%的公司也不在少數，僅有2家公司全年漲幅為負；到了2021年，Biotech新股上市首日依然保持著不錯的漲勢，但到了年終，行情可謂慘不忍睹，僅1/3的公司全年漲幅為正，跌幅超過50%的公司占比同樣接近1/3。
資本市場熱情的下降，已經開始出現Biotech企業IPO受到影響的情況。3月份秘魯醫療保健公司Auna宣布撤回IPO申請，甚至醫療器械公司Samsara Vision為了上市，削減了40%的IPO發行額度。
伴隨著Biotech在資本市場中表現的持續萎靡，企業的融資變得更加困難，這也迫使企業不得不擺脫牛市中的“初創思維”，必須以更加成熟的戰略去思考問題。
上述裁員的Biotech公司中，一次性裁員80%的Gemini Therapeutics（GMTX）是規模最大的。
GMTX是一家處于臨床階段的創新藥企，目前尚無產品商業化，最接近成功的藥物是GEM103，一種治療繼發于干性年齡相關性黃斑變性的精準藥物。
上市至今，GMTX始終處于虧損之中，2020年虧損4083萬美元，2021年虧損7187萬美元。目前，GMTX公司賬面資產僅剩下1.37億美元，即將無錢可燒。
迫于資金壓力，GMTX已經在去年10月進行了一輪20%的裁員，如今二輪裁員更是將規模擴大至80%。據GMTX透露，裁員后將砍掉多余管線，集中全部精力投入到GEM103的研發之中。
換句話說，GEM103將成為GMTX公司的最后豪賭，如果失敗，那么其或許就是下一個KLDO。
無獨有偶，Silverback(SBTX)同樣是一家未實現商業化的創新藥企，雖然其依然擁有2.54億美元的資金儲備，但過去兩年3295萬美元和8948萬美元的凈虧損，也讓管理層壓力倍增。
為了進一步減緩資金儲備的消耗，SBTX管理層決定停止臨床腫瘤學的研發管線，并解雇27%的員工。很顯然，SBTX公司是聰明的，在企業還沒有遭遇危機時的主動求變，明顯可以讓其在未來更加游刃有余。
同樣陷入絕境的還有Akebia Therapeutics（AKBA），在3月30日FDA拒接AKBA關于vadadustat治療慢性腎病的新藥申請后，公司被迫裁員42%的員工。
AKBA唯一商業化的產品為治療成人高磷血癥的Auryxia，但僅僅依靠這款產品，難以扭轉公司沉重的成本支出。過去兩年，AKBA分別虧損了3.83億美元和2.83億美元，而賬上的剩余現金只剩下1.5億美元。
繼續翻開其余被迫宣布裁員公司的名單，可以發現它們大多為剛剛起步的初創公司，主營業務尚不能創造可觀的收入，但賬面資金卻已經所剩無幾，恐難以支撐后續的研發及運營支出。
像Bluebird、Taysha Gene、Zosano Pharma等公司，雖然本次裁員比例都不是很高，但他們公司賬面的資金已經難以支撐常年的虧損，大概率這些公司未來仍將有新一輪的裁員動作。
本輪Biotech企業的寒冬，不是政策層面，也不是宏觀環境，而是這些公司本身缺乏競爭力所導致的必然。就好像溫室中的花朵突然離開了室內，迎接它們的只有凌冽的寒風。
當資本不再無線縱容這些中小型Biotech，迎接它們的就是如何創造利潤的實際問題。核心管線遲遲難以獲批，過去的故事已經無法吸引新的投資，在自身資金耗盡后也就自然而然的退出市場競爭。
這批被淘汰的Biotech不僅會打擊投資者的信心，而且也讓整個行業的景氣度持續下降，很多自身業務能力不錯的公司，可能也會因為市場的謹慎而失去融資能力，或許會出現資本錯殺的情況。
因此，在凜冬之下，Biotech們必須開始籌劃如何合理運用資金，并向市場證明自身的能力，而不是一味的鋪攤子燒錢了。
美國生物科技行業突然來襲的裁員潮并非壞事，最起碼它給我國醫藥初創企業提了醒，是時候改變發展策略了。
過去幾年中，受益于政策的利好，我國一大波初創型Biotech得以登陸資本市場。那時候市場極度熱情，只要公司能夠展現出發展潛力，那么就能夠獲得市場的認可。
一時間，想象力成為了Biotech的關鍵詞，它們提出的口號已經不再局限于“me better”，而是“first in class”和“best in class”。甚至有很多公司，一次性布局多個適應癥的創新管線，給資本市場畫了很大的餅。
做屬于國人自己的創新當然很好，但這其中的難度也超乎很多投資者的想象。當市場樂觀的時候，這樣做能夠鼓勵投資者信心，為企業研發提供源源不斷的融資，就像很多華爾街的明星公司那樣。
但當真正的寒潮來襲，投資者們才吃驚的發現，原來這些曾經華爾街的寵兒是如此的不堪一擊。查理芒格曾說過：“如果我知道我會死在哪里，我將永遠不會去那個地方”。同樣的，當投資者看到了美國Biotech公司在逆境中的乏力表現，自然也就開始遠離他們。
天冷的時候，最好的避寒方法就是躲在家里。與之類似，對Biotech而言，收起過去一心發展的雄心，集中資源放到核心管線中或許才是最好的御寒之策。
過去9個月中，恒生香港上市生物科技指數出現了連續9個月的持續下降，由當初的2925點暴跌至如今的1200點左右，整個市場的估值相當于打了4折。
顯而易見，我們的資本市場也出現了與華爾街同樣的問題，那就是資本對于Biotech的信心正在持續瓦解，這是一種趨勢性的變化。
這樣的背景下，過去那種“畫大餅”的估值將毫無吸引力，如何拿到融資？唯有用實力說話，依靠強有力的競爭管線去說服投資者。
美國裁員潮只是一個開始，更大規模的破產重組潮或將在不久之后到來。中國Biotech公司想要在逆境中良好發展，唯有用實力說話，用產品銷售數據來說服投資者。
在真正的寒冬中，龐雜的管線或將成為負擔，集中資源優先孵化核心產品或許才是上策。畢竟對于保守投資者來說，沒有上市的產品實則一文不值。
