6月7日，錦波生物北交所上市申報(bào)材料獲得了受理，將膠原蛋白再次推到了聚光燈下。
據(jù)悉，錦波生物合計(jì)募集資金的投入為6.02億元，其中有2.32億元將投向重組人源化膠原蛋白新材料及注射劑產(chǎn)品研發(fā)項(xiàng)目。值得注意的是，錦波生物產(chǎn)品體系主要由重組膠原蛋白產(chǎn)品與抗HPV生物蛋白產(chǎn)品構(gòu)成，且重組膠原蛋白產(chǎn)品的營(yíng)收占比還從2019年的44.21%增長(zhǎng)至了2021年的69.81%。
從此次募資用途及正在進(jìn)行中的研發(fā)項(xiàng)目可以預(yù)見，錦波生物還會(huì)繼續(xù)加碼重組膠原蛋白市場(chǎng)。
而如果將動(dòng)物源膠原蛋白也納入討論范圍，2022年上半年，無疑是膠原蛋白市場(chǎng)的高光時(shí)刻。
先有華熙生物宣布收購(gòu)膠原蛋白企業(yè)益爾康51%股權(quán)，正式進(jìn)軍膠原蛋白產(chǎn)業(yè)，后有巨子生物提交港股招股書，引發(fā)行業(yè)對(duì)膠原蛋白與敷料的熱烈討論，再有此次錦波生物北交所IPO獲受理，激發(fā)行業(yè)對(duì)膠原蛋白未來發(fā)展的無暇遐想。
而在眾多遐想中，膠原蛋白與玻尿酸的對(duì)比屢次被提及，“膠原蛋白能否成為下一個(gè)玻尿酸？”“膠原蛋白將成為醫(yī)美領(lǐng)域的下一個(gè)占據(jù)‘統(tǒng)治地位’的生物材料”等類似問題占據(jù)了輿論中心。
原因主要在于二者的應(yīng)用場(chǎng)景部分重合，且頗為戲劇性的是，膠原蛋白醫(yī)美產(chǎn)品的獲批時(shí)間比玻尿酸產(chǎn)品早了20余年。為什么在醫(yī)美領(lǐng)域，最先獲批的膠原蛋白，其商業(yè)化進(jìn)程曾遠(yuǎn)遠(yuǎn)落后于玻尿酸？又為何在2019年迎來了爆發(fā)？發(fā)展勢(shì)頭漸猛的膠原蛋白，在未來能夠成長(zhǎng)為玻尿酸的市場(chǎng)體量，憑一己之力撐起幾大上市公司嗎？注射填充類、醫(yī)用敷料類、功能性護(hù)膚類，誰(shuí)是最具有發(fā)展?jié)摿Φ哪z原蛋白細(xì)分賽道？
帶著諸多問題，動(dòng)脈網(wǎng)采訪了多位行業(yè)從業(yè)人士，試圖從資本、企業(yè)的角度，講述膠原蛋白的發(fā)展歷程、面臨困境以及未來的發(fā)展趨勢(shì)。
醫(yī)美產(chǎn)品獲批領(lǐng)跑20余年，商業(yè)化進(jìn)程卻曾遠(yuǎn)遠(yuǎn)落后
在討論膠原蛋白落后于玻尿酸商業(yè)化進(jìn)程之前，我們先明確一點(diǎn)：即討論范圍僅限于醫(yī)美領(lǐng)域。原因在于，醫(yī)美領(lǐng)域僅是膠原蛋白與玻尿酸的適用領(lǐng)域之一。
膠原蛋白的三螺旋結(jié)構(gòu)使其具備了刺激細(xì)胞再生、修復(fù)受損皮膚屏障、促凝血等性能；而玻尿酸黏性多糖的結(jié)構(gòu)使其具備良好的補(bǔ)水保濕效果（交聯(lián)后的玻尿酸可用于塑形），因此二者在醫(yī)療、醫(yī)美、食品領(lǐng)域均有應(yīng)用。
膠原蛋白的主要應(yīng)用
資料來源：國(guó)海證券《膠原蛋白：皮膚“軟黃金”，行業(yè)紅利與競(jìng)爭(zhēng)格局》
例如，在醫(yī)療領(lǐng)域，膠原蛋白可用作止血材料、藥物載體等，而玻尿酸也可用于骨科、眼科等領(lǐng)域；在食品領(lǐng)域，膠原蛋白可作功能性食品及食品添加劑，玻尿酸也可添加至保健品及食品飲料中。
盡管從整體來看，二者應(yīng)用范圍類似，但在各領(lǐng)域應(yīng)用程度及發(fā)展進(jìn)展卻不盡相同。例如，目前膠原蛋白80%的應(yīng)用于醫(yī)療健康與食品飲料領(lǐng)域。
但是，在醫(yī)美領(lǐng)域，膠原蛋白產(chǎn)品的獲批時(shí)間比玻尿酸領(lǐng)先了20余年。
1981年，全球第一款牛膠原蛋白植入物Zyderm的獲批，正式拉開了膠原蛋白應(yīng)用在醫(yī)美領(lǐng)域的帷幕。
隨后，隨著更多產(chǎn)品的陸續(xù)獲批，膠原蛋白在2000年左右占據(jù)軟組織填充劑市場(chǎng)約90%的份額。在成為注射填充材料的主力的同時(shí)，也踏上了商業(yè)化進(jìn)程被玻尿酸趕超的命運(yùn)。
據(jù)ASPS數(shù)據(jù)，2004年，玻尿酸醫(yī)美產(chǎn)品正式上市后發(fā)展迅速，于2006年占據(jù)了軟組織填充劑63.16%的市場(chǎng)份額，并逐步增長(zhǎng)至2020年的76.81%。
市場(chǎng)份額被擠壓的同時(shí)，部分膠原蛋白醫(yī)美產(chǎn)品也走到了盡頭。例如，強(qiáng)生推出的Evolence在上市一年內(nèi)被暫停生產(chǎn)，艾爾建也在2011年撤銷了旗下的膠原蛋白產(chǎn)品。
膠原蛋白醫(yī)美產(chǎn)品商業(yè)化進(jìn)程緩慢的原因主要與當(dāng)時(shí)膠原蛋白性價(jià)比較低、生物安全風(fēng)險(xiǎn)較高有關(guān)。
據(jù)悉，當(dāng)時(shí)膠原蛋白的來源主要為動(dòng)物源，具有較高的致敏率。調(diào)查顯示大約3%的人群對(duì)牛膠原較為敏感，且有相關(guān)報(bào)道稱，在1990年之前接受牛膠原蛋白產(chǎn)品（Zydermy或Zyplast）治療的患者中，約有0.04%的患者在注射部位出現(xiàn)囊腫。（資料來源：華創(chuàng)證券《膠原“新”生，潛在藍(lán)海》研報(bào)）
并且，在當(dāng)時(shí)，膠原蛋白產(chǎn)品在注射前需要經(jīng)過兩輪的皮試，即使皮試結(jié)果呈陰性也無法完全避免過敏反應(yīng)及其他更嚴(yán)重的副作用的出現(xiàn)。
此外，早期牛膠蛋白產(chǎn)品的填充效果的維持時(shí)間不佳，只有三個(gè)月，且價(jià)格也較為高昂，因此也不具備性價(jià)比優(yōu)勢(shì)。
但轉(zhuǎn)折，出現(xiàn)在了2019年。
2019年，膠原蛋白“老樹開出了新花”
“從發(fā)展歷程來看，膠原蛋白就是老樹開新花。”美柏醫(yī)藥生物首席技術(shù)官兼董事長(zhǎng)肖鍔博士表示。
而在其中，2019年是個(gè)較為特殊的年份。在這一年里，膠原蛋白填充龍頭企業(yè)雙美在價(jià)格穩(wěn)定的情況下實(shí)現(xiàn)了銷量與銷售額的翻倍增長(zhǎng)，逆轉(zhuǎn)了之前在中國(guó)市場(chǎng)的頹勢(shì)。
業(yè)績(jī)的爆發(fā)僅僅只是表象，推動(dòng)膠原蛋白邁上新臺(tái)階的深層原因主要來自醫(yī)美需求的改變、市場(chǎng)教育的深化以及相關(guān)技術(shù)的突破。
近年來，隨著國(guó)民人均可支配收入的穩(wěn)步提升、顏值經(jīng)濟(jì)的興起以及經(jīng)過多年市場(chǎng)教育，大眾對(duì)于醫(yī)美的接受程度不僅有所提升，對(duì)美的需求也轉(zhuǎn)變?yōu)榱溯喞琅c狀態(tài)美的結(jié)合。
對(duì)應(yīng)需求改變的，是非手術(shù)類醫(yī)美項(xiàng)目占比的穩(wěn)步提升。據(jù)艾瑞咨詢預(yù)測(cè)，2023年，國(guó)內(nèi)非手術(shù)占比將達(dá)48%。而聚焦在注射醫(yī)美市場(chǎng)，據(jù)浙商證券膠原蛋白研報(bào)，2017年-2021年，中國(guó)注射醫(yī)美終端零售市場(chǎng)規(guī)模為424億元，其中膠原蛋白醫(yī)美注射產(chǎn)品為37億元，占比8.7%，與玻尿酸、肉毒素相比仍有一定差距。
但是，即使在市場(chǎng)份額較小的大背景下，雙美的業(yè)績(jī)依然迎來了爆發(fā)。原因首先在于與玻尿酸、肉毒素相比，膠原蛋白的功效優(yōu)勢(shì)與產(chǎn)品審批優(yōu)勢(shì)逐漸顯現(xiàn)。
以注射填充為例，在注射后，膠原蛋白的三螺旋結(jié)構(gòu)會(huì)與彈力纖維合力構(gòu)成網(wǎng)狀支撐體，為真皮層提供有力支撐，從而增強(qiáng)皮膚彈性、增加組織容量，因而具備即刻填充與促進(jìn)組織再生的效果，且不易發(fā)生游離。而這一功能，玻尿酸并不具備。
另外，對(duì)于眼周淚溝這樣的軟組織少的精細(xì)部位而言，膠原蛋白因其不位移、不變形、腫脹性低等特性而具有更優(yōu)的填充效果，但玻尿酸注射于淚溝和眼周等部位則容易出現(xiàn)丁達(dá)爾現(xiàn)象。
注射類膠原蛋白與玻尿酸的對(duì)比圖源國(guó)海證券《膠原蛋白：皮膚“軟黃金”，行業(yè)紅利與競(jìng)爭(zhēng)格局》
而影響肉毒素未來發(fā)展的因素則有兩點(diǎn)：一是國(guó)內(nèi)對(duì)肉毒素管控較嚴(yán)，準(zhǔn)入門檻較高，在目前四足鼎立的局面中，三個(gè)產(chǎn)品均為進(jìn)口或國(guó)內(nèi)企業(yè)代理，競(jìng)爭(zhēng)格局相對(duì)穩(wěn)定且企業(yè)發(fā)展相對(duì)受限；二是目前肉毒素副作用風(fēng)險(xiǎn)較高，注射后（尤指長(zhǎng)期注射）可能出現(xiàn)俗稱的“僵尸臉”以及頭痛、復(fù)視等不良反應(yīng)，嚴(yán)重時(shí)還會(huì)危及生命。
“現(xiàn)在大眾對(duì)于醫(yī)美的需求，已經(jīng)不僅是要形態(tài)美，還要求具備一些生物學(xué)功能，希望能夠出現(xiàn)一款產(chǎn)品在使用后能夠達(dá)到與自身組織渾然一體的水平。這時(shí)，大家就想到了膠原蛋白。”美柏醫(yī)藥肖鍔表示。
但是，現(xiàn)代社會(huì)早已不再是“酒香不怕巷子深“的時(shí)代。因此，在2019年之前，具備一定優(yōu)勢(shì)的膠原蛋白沒有迎來爆發(fā)，雙美也一度面臨退出大陸市場(chǎng)的危機(jī)。
在雙美大中華區(qū)CEO林鈺庭的復(fù)盤中，對(duì)市場(chǎng)交易認(rèn)知度的嚴(yán)重不足，是原因之一。
從2009年進(jìn)入中國(guó)大陸到2015年，早期的雙美在行業(yè)內(nèi)是“隱身”的存在，沒有參加過任何學(xué)術(shù)論壇和展會(huì)，沒有進(jìn)行過任何學(xué)術(shù)營(yíng)銷。
而自2018年年初起，雙美開始注重品牌宣傳，通過在公立醫(yī)院加強(qiáng)布點(diǎn)、積極參與學(xué)術(shù)會(huì)議、建立主要城市地區(qū)臨床技術(shù)培訓(xùn)基地、專業(yè)雜志廣告、發(fā)表學(xué)術(shù)文章等舉措，提升品牌知名度、加深大眾對(duì)膠原蛋白的認(rèn)知，也在一定程度上助推了2019年大陸市場(chǎng)業(yè)績(jī)的爆發(fā)。
有趣的是，幾乎在同一時(shí)間，其他國(guó)產(chǎn)企業(yè)也迎來了突破。
從2019年開始，按照零售額計(jì)算，巨子生物連續(xù)三年成為了國(guó)內(nèi)最大的膠原蛋白專業(yè)皮膚護(hù)理產(chǎn)品公司，背后原因離不開產(chǎn)能提升。
動(dòng)脈網(wǎng)了解到，在2019年，巨子生物的建筑面積約3萬(wàn)平方米的二期工廠投入了生產(chǎn)，進(jìn)一步擴(kuò)大了產(chǎn)能。而產(chǎn)能，對(duì)膠原蛋白產(chǎn)業(yè)而言，至關(guān)重要。本文將在下一部分展開講述。
而幾乎在同一時(shí)間段，國(guó)產(chǎn)膠原蛋白另一代表性企業(yè)——錦波生物也在技術(shù)突破的情況下，步入了產(chǎn)業(yè)化發(fā)展軌道。
據(jù)悉，錦波生物主要產(chǎn)品（重組膠原蛋白產(chǎn)品與抗HPV生物蛋白產(chǎn)品）的產(chǎn)業(yè)化均有賴于其兩大核心技術(shù)——“病毒進(jìn)入抑制機(jī)理應(yīng)用技術(shù)”、“生物發(fā)酵制備重組人源膠原蛋白技術(shù)”的突破。
創(chuàng)爾生物雖然在2004年取得了全國(guó)首款膠原蛋白貼敷料二類醫(yī)療器械注冊(cè)證，但其在2016年獲批的全國(guó)首款無菌三類膠原蛋白敷料醫(yī)療注冊(cè)證無疑將其業(yè)務(wù)發(fā)展提升到了新高度，也筑起了較高的技術(shù)壁壘。
膠原蛋白2019年的爆發(fā)，一直持續(xù)到了現(xiàn)在，甚至在巨子生物遞交招股書與錦波生物上市申報(bào)材料被受理的那一刻，又迎來了一波“小高潮”。
那，被各方寄予厚望的膠原蛋白，能成長(zhǎng)為下一個(gè)玻尿酸嗎？
“客觀來說，膠原蛋白短期內(nèi)還無法達(dá)到與玻尿酸相當(dāng)?shù)氖袌?chǎng)體量。”采訪中，銘豐資本的合伙人王鎮(zhèn)博士表示。
但在與美柏醫(yī)藥肖鍔的交流中，其向動(dòng)脈網(wǎng)表達(dá)了一個(gè)較為樂觀的觀點(diǎn)：“膠原蛋白的確極有可能成為下一個(gè)玻尿酸，并且用時(shí)不會(huì)太長(zhǎng)，短則3年，長(zhǎng)則5年。”
盡管對(duì)膠原蛋白未來可能達(dá)到的市場(chǎng)空間持不同觀點(diǎn)，但在各方的分析中，都共同提到了成本、產(chǎn)能、技術(shù)這三個(gè)關(guān)鍵因素。而這三者，本身便環(huán)環(huán)相扣、息息相關(guān)。
在生產(chǎn)成本方面，據(jù)華創(chuàng)證券《膠原“新”生，潛在藍(lán)海》，2018年，華熙生物注射級(jí)玻尿酸的原料銷售價(jià)格為11.38萬(wàn)元/kg,根據(jù)毛利率還原可得注射級(jí)玻尿酸原料的生產(chǎn)成本約為1.02萬(wàn)元/kg。
而雙美在2020年的注射膠原蛋白成本仍為200萬(wàn)元/kg。（注：該數(shù)字由華創(chuàng)證券測(cè)算得出，受針劑其他成分、制備工藝過程耗費(fèi)成本等影響，存在一定偏差。）這一數(shù)字甚至遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于1970年代玻尿酸的生產(chǎn)成本（10萬(wàn)美元/kg）。
“華熙生物經(jīng)過多年技術(shù)迭代，已經(jīng)把玻尿酸的成本降到了最低。而重組人源膠原蛋白作為一個(gè)相對(duì)較新的技術(shù)，其技術(shù)成本還處在一個(gè)相對(duì)較高的位置，還有進(jìn)一步下降的空間。”銘豐資本王鎮(zhèn)表示，這就像“豪華車”與“普通家用車”一樣，如果僅從銷量來看，普通家用車的市場(chǎng)空間受價(jià)格因素的影響可能會(huì)更大一些。
除了成本高昂，膠原蛋白的產(chǎn)量也遠(yuǎn)遠(yuǎn)落后于玻尿酸的產(chǎn)量。
據(jù)Frost&Sullivan數(shù)據(jù)，2018年，全球玻尿酸原料銷量約為500噸，其中華熙生物產(chǎn)量約為180噸，全球市占比達(dá)到了26%；截至2021年6月，華熙生物玻尿酸的產(chǎn)能已達(dá)到了420噸。
而反觀膠原蛋白，據(jù)華創(chuàng)證券前述報(bào)告，雙美膠原蛋白的產(chǎn)能為1.8噸，膠原蛋白植入針劑年產(chǎn)量為16萬(wàn)支，長(zhǎng)春博泰的膠原填充劑約為每年10萬(wàn)支。與玻尿酸相比，膠原蛋白的產(chǎn)能仍存在不小差距。
產(chǎn)能受限的原因主要在于技術(shù)。
動(dòng)脈網(wǎng)了解到，早在2000年，華熙生物便應(yīng)用發(fā)酵法實(shí)現(xiàn)了玻尿酸的大規(guī)模量產(chǎn)。而膠原蛋白的生產(chǎn)目前仍以動(dòng)物提取法為主，面臨養(yǎng)殖管理限制問題；重組蛋白使用的大腸桿菌或畢赤酵母體系則存在酶促反應(yīng)外加控制困難等問題，如要達(dá)到高表達(dá)量則需要同時(shí)兼顧高純度、低內(nèi)毒素、低抗原性等多個(gè)參數(shù)。
但近年來，或許迫于日漸激烈的競(jìng)爭(zhēng)形勢(shì)，部分本土企業(yè)開始尋求突破，加大研發(fā)投入，最終迎來了技術(shù)突破。
例如，巨子生物開發(fā)并應(yīng)用了高密度發(fā)酵及高效分離純化技術(shù)使其重組大腸桿菌靶蛋白在經(jīng)過一輪加工后回收率達(dá)到了90%、重組膠原蛋白的純度則高達(dá)99.9%。
而錦波生物形成的病毒進(jìn)入抑制劑機(jī)理應(yīng)用技術(shù)、生物發(fā)酵制備重組人源膠原蛋白技術(shù)也使其成為了國(guó)際上首次實(shí)現(xiàn)人源化膠原蛋白新材料和抗HPV-酸酐化牛β-乳球蛋白產(chǎn)業(yè)化的企業(yè)。
基于技術(shù)的突破，美柏醫(yī)藥肖鍔告訴動(dòng)脈網(wǎng)：“生物技術(shù)的發(fā)展與半導(dǎo)體技術(shù)類似，一般呈指數(shù)增長(zhǎng)。一個(gè)技術(shù)的革新可能帶來產(chǎn)量提升幾十倍的變化。因此，三到五年內(nèi)，膠原蛋白，尤其是重組膠原蛋白的生產(chǎn)成本會(huì)大幅下降，產(chǎn)能也會(huì)大幅提升。”
但在王鎮(zhèn)看來，即使國(guó)內(nèi)膠原蛋白代表企業(yè)均取得了相當(dāng)程度的技術(shù)突破，未來也還存在較大的進(jìn)步空間。
例如，在填充效果方面，由于玻尿酸和膠原蛋白在注射入體內(nèi)后容易被降解，因此為增強(qiáng)穩(wěn)定性，延長(zhǎng)吸收代謝的時(shí)間，業(yè)內(nèi)一般采用交聯(lián)的技術(shù)手段。
玻尿酸交聯(lián)工藝已經(jīng)較為成熟且應(yīng)用廣泛，但膠原蛋白針劑交聯(lián)面臨存儲(chǔ)不穩(wěn)定、交聯(lián)度差、三螺旋結(jié)構(gòu)被破壞、成本昂貴等問題。因此，在交聯(lián)技術(shù)方面，膠原蛋白的工藝成熟度依然落后于玻尿酸。
“玻尿酸的技術(shù)成熟度已經(jīng)非常高了，幾乎沒有改進(jìn)的空間。未來的主要趨勢(shì)是復(fù)配技術(shù)和擴(kuò)展適應(yīng)癥。但是對(duì)于膠原蛋白來說，在技術(shù)方面還有很大的提升空間。并且，國(guó)家也越來越重視膠原蛋白尤其是重組膠原蛋白的發(fā)展。例如，在不久前發(fā)布的《重組人源化膠原蛋白醫(yī)療器械》行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)立項(xiàng)通知，明確表示要鼓勵(lì)重組人源化膠原蛋白新型生物材料的研發(fā)和高質(zhì)量發(fā)展。這也提示了投資機(jī)構(gòu)，該行業(yè)正處在一個(gè)急速向上的階段。這也是銘豐積極布局膠原蛋白的原因。”王鎮(zhèn)表示。
據(jù)悉，我國(guó)對(duì)動(dòng)物源膠原蛋白類的醫(yī)療器械產(chǎn)品監(jiān)管相對(duì)清晰，在2017年便將手術(shù)器械、骨科填充和修復(fù)材料、植入劑、支架材料、外科及創(chuàng)面敷料等膠原蛋白產(chǎn)品納入III類醫(yī)療器械管理。
圖源國(guó)海證券《膠原蛋白：皮膚“軟黃金”，行業(yè)紅利與競(jìng)爭(zhēng)格局》
而自2021年以來，重組膠原蛋白相關(guān)政策也相繼出臺(tái)。例如，2021年3月，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布了《重組膠原蛋白生物材料命名指導(dǎo)原則》對(duì)醫(yī)療器械領(lǐng)域重組膠原蛋白生物材料的命名進(jìn)行了指導(dǎo)；
同年4月，發(fā)布《重組膠原蛋白類醫(yī)療產(chǎn)品分類界定原則》，規(guī)范了重組膠原蛋白類醫(yī)療產(chǎn)品管理屬性和管理類別判定；
時(shí)隔一年，《重組人源化膠原蛋白》被批準(zhǔn)立項(xiàng)，鼓勵(lì)重組人源化膠原蛋白新型生物材料研發(fā)創(chuàng)新。
政策的相繼出臺(tái)，不僅使行業(yè)的發(fā)展變得規(guī)范化、標(biāo)準(zhǔn)化，也無形中提高了準(zhǔn)入門檻。
“從本質(zhì)上來看，膠原蛋白是一個(gè)技術(shù)驅(qū)動(dòng)型且技術(shù)壁壘相當(dāng)高的行業(yè)。先入局的企業(yè)在技術(shù)積累、品牌影響力及銷售渠道上具有一定的優(yōu)勢(shì)。”王鎮(zhèn)表示。
但這并不意味著行業(yè)已無掘金機(jī)會(huì)。總的來說，膠原蛋白的發(fā)展機(jī)會(huì)主要蘊(yùn)藏在以下幾個(gè)方面。
如前所述，膠原蛋白產(chǎn)品分為動(dòng)物源膠原蛋白與重組膠原蛋白。
其中，在2017年-2021年，動(dòng)物源膠原蛋白終端產(chǎn)品的市場(chǎng)規(guī)模為179億元，占比62%；重組膠原蛋白終端產(chǎn)品零售市場(chǎng)規(guī)模為108億元，占比38%。
另?yè)?jù)弗若斯特沙利文，2021年，中國(guó)膠原蛋白市場(chǎng)零售規(guī)模為288億元，其中重組蛋白占比由16%提升至了38%，預(yù)計(jì)2023年重組膠原蛋白的市場(chǎng)份額將首次超越動(dòng)物源膠原蛋白。
動(dòng)物源膠原蛋白與重組膠原蛋白的區(qū)別是什么？孰優(yōu)孰劣？
據(jù)悉，動(dòng)物源膠原蛋白主要是指通過熱水提取法、酸提法、酶提法等手段從哺乳動(dòng)物組織中提取的膠原蛋白，其中產(chǎn)業(yè)化膠原制備方法主要為酸提法和酶提法；
而重組膠原蛋白則是通過化學(xué)合成法或基因工程法實(shí)現(xiàn)膠原蛋白的制備，但化學(xué)合成法受到成本、規(guī)模化、合成試劑安全性等限制，未能實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化轉(zhuǎn)化，故而以基因工程技術(shù)為基礎(chǔ)，結(jié)合發(fā)酵技術(shù)表達(dá)生產(chǎn)重組人源性膠原蛋白的基因工程法為主要的制備方法。
實(shí)際上，動(dòng)物源膠原蛋白與重組膠原蛋白均有各自優(yōu)勢(shì)與劣勢(shì)。
例如，無論是通過酸法還是堿法提取的動(dòng)物源膠原蛋白，均能保留完整的三螺旋結(jié)構(gòu)，即功能較為完整，且成本較低。但動(dòng)物源膠原蛋白可能存在免疫原性和安全性問題。
但重組膠原可通過序列設(shè)計(jì)盡可能降低免疫原性、控制致病病毒傳播風(fēng)險(xiǎn)，因此也具備較好的生物相容性及安全性。但客觀而言，重組膠原蛋白在生物活性、支撐效果方面還有進(jìn)一步追求“完美”的空間。
然而，也正是因?yàn)橹亟M膠原蛋白良好的生物安全性，使其從長(zhǎng)遠(yuǎn)來看比動(dòng)物源膠原蛋白具備更優(yōu)的發(fā)展空間。而在未來的發(fā)展道路中，重組膠原蛋白企業(yè)需要解決的核心問題依然是技術(shù)與成本問題。
從數(shù)據(jù)上來看，在膠原蛋白產(chǎn)品的細(xì)分品類中，功能性護(hù)膚品與醫(yī)用敷料占據(jù)了絕大部分市場(chǎng)份額。
據(jù)巨子生物招股書，在眾多膠原蛋白細(xì)分產(chǎn)品的市場(chǎng)銷售額中，功效性護(hù)膚品與醫(yī)用敷料排在前兩位，在2017年-2021年分別達(dá)到了52.8%與92.2%的增長(zhǎng)率。
醫(yī)用敷料銷售額增長(zhǎng)率較高的原因在于，近年來隨著光電類產(chǎn)品、微針、水光針的使用提升，作為這類醫(yī)美項(xiàng)目的術(shù)后護(hù)理產(chǎn)品，銷售額跟隨這類輕醫(yī)美項(xiàng)目的規(guī)模而增長(zhǎng)。
并且，據(jù)美柏醫(yī)藥肖鍔介紹，膠原蛋白醫(yī)用敷料與功效性護(hù)膚品的研發(fā)門檻小于III類注射產(chǎn)品。
因此，基于目前市場(chǎng)規(guī)模與技術(shù)門檻等考量因素，對(duì)于創(chuàng)新企業(yè)而言，功效性護(hù)膚品與醫(yī)用敷料似乎更為“友好”。
但遺憾的是，據(jù)巨子生物招股書，從2022年至2027年，醫(yī)用敷料的復(fù)合年增長(zhǎng)率預(yù)計(jì)將下降至28.8%，功效性護(hù)膚品的復(fù)合年增長(zhǎng)率雖有所增加，但幅度較小，為55%。
增速放緩的同時(shí)，市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)格局也已相對(duì)穩(wěn)定。
雖然在巨子生物的招股書中，在2021年的中國(guó)醫(yī)用敷料市場(chǎng)中，前五大參與者僅占據(jù)了26.5%的市場(chǎng)份額，“表明醫(yī)用敷料市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)格局分散”。
但另?yè)?jù)國(guó)海證券膠原蛋白相關(guān)報(bào)告，截至2020年6月，我國(guó)醫(yī)用皮膚修復(fù)敷料的批文共有467個(gè)，以醫(yī)用冷敷貼為主的一類證占比90%，以創(chuàng)面敷料為主的II、III類證占比則分別為9%與1%，醫(yī)用敷料獲批的產(chǎn)品類型已較多。
而在功能性護(hù)膚品方面，據(jù)標(biāo)點(diǎn)醫(yī)藥數(shù)據(jù)，2019年7月至2020年6月，在淘寶天貓平臺(tái)上銷售額前100位的修護(hù)類貼片面膜中，超過1千萬(wàn)元銷售額的品牌數(shù)量就達(dá)到了28個(gè)。而韓束、膜法世家、資生堂等品牌影響力較大的化妝品公司，市占率最高也未超過10%。
因此，綜合銷售渠道、品牌影響力等對(duì)具有消費(fèi)屬性產(chǎn)品銷售影響較大的因素，醫(yī)用敷料與功能性護(hù)膚品留給初創(chuàng)企業(yè)發(fā)展壯大的機(jī)會(huì)較小。
“目前，在醫(yī)用敷料市場(chǎng)中，除非初創(chuàng)公司能夠做出更具創(chuàng)新性的產(chǎn)品，否則很難與幾家頭部公司抗衡，留給它們的可能就只有做周邊產(chǎn)品、代加工這類的機(jī)會(huì)。”陜創(chuàng)投的投資人王辰晨告訴動(dòng)脈網(wǎng)。
而III類膠原蛋白填充產(chǎn)品的競(jìng)爭(zhēng)格局則相對(duì)較優(yōu)。
從獲批情況來看，目前國(guó)內(nèi)入局的企業(yè)僅有雙美生物、長(zhǎng)春博泰、漢福生物與錦波生物4家；而從產(chǎn)品類型來看，錦波生物旗下的薇旖美是其中唯一一款由基因工程重組而來的膠原蛋白產(chǎn)品，其余均為動(dòng)物源膠原蛋白產(chǎn)品。
而動(dòng)物源膠原蛋白注射填充類產(chǎn)品，雖然濃度較高，填充效果較好，但依然存在生物安全性問題；重組膠原蛋白注射填充類產(chǎn)品雖然分子大小無法與動(dòng)物源膠原蛋白相當(dāng)，但在生物安全性方面明顯優(yōu)于動(dòng)物源膠原蛋白產(chǎn)品，這是目前行業(yè)形成的共識(shí)。
因此，當(dāng)重組膠原蛋白完成技術(shù)突破，實(shí)現(xiàn)分子量與動(dòng)物源相當(dāng)、成本下降產(chǎn)量提升的時(shí)刻，其在注射填充市場(chǎng)的發(fā)展無疑會(huì)優(yōu)于動(dòng)物源膠原蛋白產(chǎn)品。
錦波生物薇旖美的獲批，既為行業(yè)注入了信心，也為創(chuàng)新企業(yè)們指了一條路。
總的來說，即使膠原蛋白填充劑隸屬監(jiān)管最嚴(yán)的三類醫(yī)療器械范疇，但一旦跨過較高的準(zhǔn)入門檻，企業(yè)的行業(yè)壁壘更高。并且目前膠原蛋白填充市場(chǎng)入局企業(yè)較少，且多為動(dòng)物源膠原蛋白產(chǎn)品，給予了具有研發(fā)實(shí)力的創(chuàng)新企業(yè)較大的發(fā)展機(jī)遇。
正如文章第一部分開篇所言，膠原蛋白的應(yīng)用并不局限在醫(yī)美領(lǐng)域。在更廣泛的醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中，膠原蛋白又有怎樣的趨勢(shì)？
藥品、再生醫(yī)學(xué)，這是美柏醫(yī)藥肖鍔口中膠原蛋白未來的分化趨勢(shì)。前者在于膠原蛋白的表達(dá)趨于特異性，即表達(dá)片段越來越短；后者在于膠原蛋白的表達(dá)趨于完整性，即越來越長(zhǎng)。
當(dāng)膠原蛋白表達(dá)的片段越來越短，其具備的功能便越來越具有特異性，便越來越朝著藥品的方向發(fā)展。
而膠原蛋白在再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用主要包括止血?jiǎng)┡c創(chuàng)面敷料、骨修復(fù)材料、組織工程支架等。“臨床使用顯示，膠原蛋白對(duì)缺損組織的修復(fù)、再生及重建有著顯著促進(jìn)作用。”
“在正常發(fā)育過程中，膠原蛋白片段別說缺失，某些點(diǎn)位的突變都會(huì)導(dǎo)致發(fā)育畸形。”肖鍔介紹道，“而修復(fù)、再生的本質(zhì)都是重現(xiàn)一遍生長(zhǎng)發(fā)育的過程，只不過修復(fù)是由炎癥啟動(dòng)的。”
以皮膚修復(fù)為例，在整個(gè)過程中涉及出血、凝血、炎癥期、肉芽形成、上皮形成覆蓋等階段，而不同的階段需要通過膠原蛋白不同片段的功能來實(shí)現(xiàn)。因此，在修復(fù)過程中，需要較完整的膠原蛋白結(jié)構(gòu)。
因此，在再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，膠原蛋白趨于完整的表達(dá)一直是從業(yè)人員所追求的目標(biāo)。“膠原蛋白什么時(shí)候通過技術(shù)的突破，既能達(dá)到玻尿酸短期填充的效果，又能達(dá)到脂肪遠(yuǎn)期再生的效果，它就能迎來真正統(tǒng)治市場(chǎng)的時(shí)刻。”在采訪的最后，肖鍔總結(jié)道。
1.巨子生物招股書；
2.錦波生物招股書；
3.華創(chuàng)證券《膠原“新”生，潛在藍(lán)海》
4.國(guó)海證券《膠原蛋白：皮膚“軟黃金”，行業(yè)紅利與競(jìng)爭(zhēng)格局》
5.中信建投證券《膠原蛋白：始于動(dòng)物源，重組開啟新篇章》
6.國(guó)金證券《重組人源膠原蛋白的機(jī)遇與壁壘簡(jiǎn)析》
關(guān)鍵詞： 膠原蛋白 市場(chǎng)份額 華創(chuàng)證券
