隨著針對(duì)COVID-19及其變體的mRNA疫苗被證明有效，mRNA疫苗為藥企帶來(lái)了豐厚回報(bào)。
2021年，Moderna憑借唯一的產(chǎn)品COVID-19 mRNA疫苗Spikevax收入180億美元。
2021年，輝瑞與BioNTech合作推出的新冠疫苗Comirnaty為輝瑞帶來(lái)銷(xiāo)售額367.8億美元。
BioNTech保留了德國(guó)、土耳其等的獨(dú)家銷(xiāo)售權(quán)，2021年，前三季度這些國(guó)家的銷(xiāo)售額為25.86億歐元。
廣泛使用和豐厚回報(bào)也使mRNA領(lǐng)域吸引了國(guó)內(nèi)外生物科技公司的關(guān)注和布局。
mRNA技術(shù)的春天才剛開(kāi)始。
目前，輝瑞、BioNTech、Moderna、賽諾菲、GSK、AZ等各大跨國(guó)企業(yè)已開(kāi)始全線布局mRNA技術(shù)，將mRNA技術(shù)應(yīng)用從新冠疫苗擴(kuò)展到癌癥治療，傳染病防治和遺傳病治療；
國(guó)內(nèi)企業(yè)如沃森生物、艾博生物、斯微生物等雖處于mRNA技術(shù)早期研究階段，但隨著COVID-19 mRNA疫苗的上市和資本的推波助瀾，有望迎來(lái)快速發(fā)展。
目前，制藥巨頭和生物科技巨頭都意識(shí)到了mRNA技術(shù)是個(gè)聚寶盆。
2021年，輝瑞與BioNTech合作推出的新冠疫苗Comirnaty銷(xiāo)售額達(dá)367.8億美元，占總營(yíng)收45%，進(jìn)一步推動(dòng)了輝瑞營(yíng)收同比+95%。
在年度 JP Morgan 醫(yī)療保健會(huì)議中，輝瑞首席執(zhí)行官 Albert Bourla 稱 mRNA 是一種“改變游戲規(guī)則的技術(shù)”。
會(huì)上，輝瑞與多家企業(yè)達(dá)成合作，鞏固其mRNA技術(shù)研發(fā)戰(zhàn)略。
輝瑞公司與 Acuitas Therapeutics 達(dá)成合作，獲得了Acuitas的脂質(zhì)納米顆粒遞送系統(tǒng)的使用權(quán)，用于 mRNA 疫苗和治療。
*脂質(zhì)納米粒(LNP)是一種具有均勻脂質(zhì)核心的脂質(zhì)囊泡，廣泛用于小分子和核酸藥物的遞送，因其作為COVID-19mRNA疫苗遞送平臺(tái)的巨大成功而備受關(guān)注。
輝瑞向合成生物學(xué)公司 Codex DNA 提供“超過(guò)”1 億美元的里程碑付款，以獲取該生物技術(shù)公司的新型酶促 DNA 合成技術(shù)，用于開(kāi)發(fā)新的 mRNA 疫苗和治療劑。
*Codex 開(kāi)發(fā)了一種稱為短寡核苷酸連接組裝 (SOLA) EDS 技術(shù)的系統(tǒng)，該技術(shù)可擴(kuò)展、高效且具有成本效益。SOLA EDS 可以構(gòu)建合成的 DNA、RNA 和蛋白質(zhì)，可用于開(kāi)發(fā)新的基于 mRNA 的藥物和疫苗。
此外，輝瑞還與BioNTech擴(kuò)大了mRNA技術(shù)的開(kāi)發(fā)合作，開(kāi)發(fā)一種預(yù)防帶狀皰疹病毒（HZV）的mRNA疫苗。
同時(shí)，輝瑞正布局HIV疫苗研發(fā)，試圖通過(guò)持續(xù)接種生殖細(xì)胞系靶向?yàn)橹鞯膍RNA疫苗，直接激發(fā)抗原產(chǎn)出，從而成功誘發(fā)人體內(nèi)的B細(xì)胞免疫反應(yīng)，治療HIV病毒。
賽諾菲的研究重點(diǎn)是可以在常規(guī)接種計(jì)劃中實(shí)施的疫苗—— RSV、痤瘡疫苗或潛在的衣原體。此外，賽諾菲致力于改善 mRNA 疫苗的一些“硬傷”：存儲(chǔ)和耐受性。
COVID-19 的mRNA疫苗的已知副作用是接種后頭痛、發(fā)冷甚至發(fā)燒。在全球大流行的前提下，面對(duì)存在一定致命性的新冠病毒，這種副作用是可接受的，但如果想推廣常規(guī)接種mRNA疫苗，必須解決這些問(wèn)題。
為此，賽諾菲在mRNA領(lǐng)域投入巨大。除了宣布投資 4 億歐元購(gòu)置 mRNA 設(shè)施，賽諾菲還進(jìn)行了額外的收購(gòu)，以鞏固其在快速擴(kuò)張領(lǐng)域的地位。
2021年初，賽諾菲收購(gòu)了 Tidal Therapeutics，后者開(kāi)發(fā)了能夠?qū)?mRNA 傳遞到細(xì)胞的納米顆粒。
2021年6月，賽諾菲宣布在法國(guó)建立了新工廠，預(yù)計(jì)將支持完整的 mRNA 疫苗從研發(fā)到品生產(chǎn)全過(guò)程。
2021 年 8 月，賽諾菲斥資32 億美元收購(gòu)了 Translate Bio，該公司多年來(lái)一直與該公司合作開(kāi)發(fā) mRNA 疫苗。目前，Translate與賽諾菲已經(jīng)就 COVID-19、流感、病毒病原體和細(xì)菌病原體的四種臨床前候選疫苗開(kāi)展合作。
2022年2月23日，賽諾菲和葛蘭素史克宣布，他們打算提交3期療效試驗(yàn)數(shù)據(jù)，作為 COVID-19 疫苗監(jiān)管申請(qǐng)的基礎(chǔ)。
3月8日，繼建立首個(gè)完全數(shù)字化生產(chǎn)基地后，賽諾菲再斥資10億美元投入mRNA研發(fā)。
Moderna和BioNTech是mRNA領(lǐng)域的老牌明星，但真正變得家喻戶曉是在 2020 年底獲得 COVID-19 疫苗的授權(quán)后。自此，各大藥企紛紛開(kāi)始或加強(qiáng)與之合作。
依靠mRNA疫苗一炮而紅的Moderna乘勝追擊，目前Moderna擁有超過(guò)15個(gè)新管線，并承諾在2025年前將其推向臨床。
目前，進(jìn)展最快的管線是巨細(xì)胞病毒候選疫苗，進(jìn)展處于中期的管線包括一些個(gè)性化癌癥疫苗和針對(duì)心臟病心肌缺血的局部再生療法。
3月1日，Moderna宣布了正在進(jìn)行開(kāi)發(fā)的三個(gè)新項(xiàng)目，這三個(gè)項(xiàng)目中包括：
mRNA-1608，一種抗單純皰疹病毒(HSV) 的候選藥物；
mRNA-1468，一種抗水痘帶狀皰疹病毒 (VZV) 的候選藥物，以降低帶狀皰疹（帶狀皰疹）的發(fā)病率；
mRNA-4359，一種抗水痘帶狀皰疹病毒 (VZV) 的藥物。
此外，該公司目前有五種針對(duì)潛伏病毒的候選疫苗正在開(kāi)發(fā)中，包括針對(duì)巨細(xì)胞病毒 (CMV)、愛(ài)潑斯坦-巴爾病毒 (EBV)、人類(lèi)免疫缺陷病毒 (HIV)、HSV 和 VZV 的疫苗。
*候選疫苗 mRNA-1608 和 mRNA 1468 分別針對(duì) HSV 和 VZV，二者均是潛伏病毒，感染后會(huì)終生留在體內(nèi)，一旦免疫力低下，病毒隨時(shí)會(huì)卷土重來(lái)引起發(fā)病。
Moderna還積極布局癌癥領(lǐng)域，目前與默沙東合作進(jìn)行臨床試驗(yàn)，結(jié)合mRNA癌癥疫苗、免疫療法藥物Keytruda，治療大腸直腸癌、頭頸癌。該試驗(yàn)去年11月公布結(jié)果，前景可期。
雖然布局領(lǐng)域有交叉，但BioNTech和Moderna進(jìn)展不同，目前BioNTech的最可能突破是在癌癥領(lǐng)域。
受益于與輝瑞公司在 mRNA COVID-19疫苗 Comirnaty 上的合作，BioNTech 得以獲得充足的資金支持mRNA 療法研發(fā)。
BioNTech 擁有數(shù)十種針對(duì)多種常見(jiàn)疾病的mRNA療法正在開(kāi)發(fā)中，包括瘧疾、肺結(jié)核甚至某些過(guò)敏癥。
BioNTech管線中進(jìn)展最快的是腫瘤學(xué)，該公司正在開(kāi)發(fā)的 14 種基于 mRNA 的癌癥治療方法中，11 種處于臨床階段，4 種處于 2 期試驗(yàn)中。
除輝瑞外，2022年3月9日，BioNTech 表示將與再生元擴(kuò)大合作，將癌癥疫苗與臨床上批準(zhǔn)的治療 Libtayo 結(jié)合起來(lái)，嘗試治療晚期非小細(xì)胞肺癌。
除了輝瑞、賽諾菲、Moderna、BioNTech此外，目前還有多家公司開(kāi)發(fā)相關(guān)技術(shù)：
葛蘭素史克在與并列mRNA三巨頭的CureVac合作開(kāi)發(fā) mRNA COVID-19疫苗，并將早期狂犬病預(yù)防疫苗的研發(fā)列入管道計(jì)劃中。
阿斯利康目前正試驗(yàn)一款以mRNA為基礎(chǔ)的心臟衰竭療法用于治療心血管疾病。
基因轉(zhuǎn)譯生物科學(xué)公司Translate Bio Inc.，現(xiàn)階段正研究mRNA如何治療基因性遺傳疾病“囊腫性纖維化（cystic fibrosis）”。
另一家基因編輯公司Intellia Therapeutics目前則正評(píng)估，使用mRNA為基礎(chǔ)的療法，治療罕見(jiàn)的遺傳疾病，比如淀粉樣蛋白疾病（transthyretin amyloidosis）。
隨著序貫加強(qiáng)接種的推進(jìn)國(guó)內(nèi)mRNA疫苗生產(chǎn)廠家迎來(lái)了新的發(fā)展機(jī)遇。
截至最新3月8日，我國(guó)已接種新冠疫苗超31億劑，而最新政府工作報(bào)告中表示，截至2022年2月底，中國(guó)疫苗全程（2針）接種率已超過(guò)87%，目前，我國(guó)已經(jīng)啟動(dòng)序貫加強(qiáng)免疫接種，進(jìn)一步提高免疫效果。
*序貫接種：區(qū)別于同源加強(qiáng)免疫接種，是指采用與基礎(chǔ)免疫不同技術(shù)路線的疫苗，按照一定的時(shí)間間隔和劑次，進(jìn)行加強(qiáng)免疫接種的一種策略。
按照序貫接種要求，已經(jīng)完成滅活病毒接種的人群后續(xù)盡量接種不同技術(shù)路線的疫苗以加強(qiáng)免疫，應(yīng)對(duì)病毒變異。
國(guó)內(nèi)前期大規(guī)模已經(jīng)推廣接種滅活疫苗，這無(wú)疑釋放出信號(hào)。非滅活工藝的新冠疫苗廠家的機(jī)會(huì)來(lái)了，mRNA疫苗廠家赫然在列。
在疫情開(kāi)始的前兩年，在國(guó)內(nèi)，以國(guó)產(chǎn)滅活病毒疫苗為首的國(guó)藥和科興一稱霸江湖，截至2021年6月底的上半年，科興凈利潤(rùn)500億。而彼時(shí)，mRNA疫苗尚處于早期。山水輪流轉(zhuǎn)，在科興生物賺的盆滿缽滿后，mRNA疫苗廠商或?qū)⒂瓉?lái)春天。
國(guó)內(nèi)mRNA技術(shù)路線的新冠疫苗預(yù)計(jì)會(huì)于2022年上市，包括艾博生物、復(fù)星醫(yī)藥、沃森生物、斯微生物等在內(nèi)的多家企業(yè)開(kāi)啟了沖刺模式。
資本也對(duì)mRNA賽道格外看好，2021年該領(lǐng)域投融資事件達(dá)29起，22家企業(yè)完成融資，融資金額近130億元。
艾博生物于 2019 年 1 月成立，創(chuàng)始人英博曾在 Moderna 從事 mRNA 疫苗研發(fā)工作， 專注于 mRNA 疫苗研發(fā)、分子設(shè)計(jì)和遞送系統(tǒng)等多個(gè)技術(shù)領(lǐng)域。
成立至今，艾博生物累計(jì)完成超55億元融資，其中艾博生物的C輪融資高達(dá)45億美元（7.2億美元）刷新了中國(guó)生物醫(yī)藥企業(yè)IPO前單筆融資的紀(jì)錄。
艾博生物與沃森生物和軍科院聯(lián)合研發(fā)的 ARCoVax mRNA 疫苗已在國(guó)內(nèi)進(jìn)入Ⅲ期臨床試驗(yàn)，該mRNA疫苗是國(guó)內(nèi)同類(lèi)疫苗中首款進(jìn)入III期臨床試驗(yàn)的產(chǎn)品。與泰格醫(yī)藥合作的海外多中心臨床Ⅲ期試驗(yàn)也在積極推進(jìn)當(dāng)中。
2021 年 11 月 10 日，公司的 mRNA 疫苗已經(jīng)在國(guó)內(nèi)獲批了作為兩針滅活疫苗加強(qiáng)免疫的Ⅲb 期臨床試驗(yàn)。同時(shí)艾博生物對(duì)于 Beta和 Delta變異株的 mRNA 疫苗也處于臨床前階段，
2021 年 7 月初，宣布建成了中國(guó)首個(gè)符合 GMP 標(biāo)準(zhǔn)的 mRNA 疫苗生產(chǎn)基地。
斯微生物成立于 2016 年，創(chuàng)始人為美國(guó)海歸李航文博士，其 LPP 納米遞送平臺(tái)，對(duì)比 LNP 相比具有更好的包載、保護(hù) mRNA 的效果。
成立至今斯微生物是目前國(guó)內(nèi)融資金額最多的 mRNA 企業(yè)之一。累計(jì)融資超13億元。
斯微生物目前已經(jīng)布局了 9 個(gè)臨床項(xiàng)目，在研管線的治療領(lǐng)域包括腫瘤免疫、傳染病預(yù)防以及 mRNA 誘導(dǎo)干細(xì)胞等。其中，
2020 年 6 月，西藏藥業(yè)根據(jù)新冠疫苗、結(jié)合疫苗及流感疫苗的研發(fā)進(jìn)展，將分階段向斯微生物投資 3.51 億元，獲得上述疫苗的全球獨(dú)家開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)、使用及商業(yè)化授權(quán)。
目前新冠疫苗已經(jīng)完成臨床Ⅰ試驗(yàn)。
沃森生物2021年以來(lái)沃森生物有三款不同技術(shù)路徑的新冠疫苗在多個(gè)國(guó)家陸續(xù)進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段，其中，與軍科院、艾博生物合作研發(fā)mRNA疫苗是國(guó)內(nèi)同類(lèi)疫苗中首款進(jìn)入III期臨床試驗(yàn)的產(chǎn)品。
1月29日，沃森生物與上海藍(lán)鵲生物簽署“新型冠狀病毒變異株mRNA疫苗技術(shù)開(kāi)發(fā)及商業(yè)化合作協(xié)議”，雙方將共同開(kāi)發(fā)新冠病毒變異株單價(jià)或多價(jià)mRNA疫苗。
沃森生物董事長(zhǎng)李云春表示，mRNA是沃森未來(lái)發(fā)展的重點(diǎn)領(lǐng)域之一，沃森將全面布局mRNA技術(shù)與平臺(tái)。
復(fù)星醫(yī)藥代理的mRNA新冠疫苗（復(fù)必泰）目前在我國(guó)境內(nèi)處于臨床二期階段，現(xiàn)在港澳臺(tái)地區(qū)則已經(jīng)開(kāi)始接種，累計(jì)接種數(shù)量超970萬(wàn)劑。
不過(guò)由于該產(chǎn)品在相關(guān)地區(qū)代理費(fèi)用過(guò)高，毛利率較低，并未對(duì)公司業(yè)績(jī)構(gòu)成積極影響。
同時(shí)，國(guó)內(nèi)涉足mRNA疫苗研發(fā)的還有麗凡達(dá)、深信生物、藍(lán)鵲生物、瑞吉生物等企業(yè)。
但遺憾的是，目前除了COVID-19的mRNA疫苗，國(guó)內(nèi)還未有一家mRNA技術(shù)企業(yè)在其它應(yīng)用領(lǐng)域有顯著進(jìn)展。
但隨著COVID-19 mRNA疫苗的上市，這些企業(yè)有望挖掘到第一桶金，為后續(xù)的mRNA技術(shù)研發(fā)提供不竭動(dòng)力。
mRNA技術(shù)的進(jìn)展被形容為“一個(gè)新產(chǎn)業(yè)的誕生”，而這不僅指mRNA疫苗，還與mRNA技術(shù)的獨(dú)特應(yīng)用相關(guān)。
在mRNA 技術(shù)應(yīng)用于COVID-19疫苗之前，mRNA技術(shù)已經(jīng)發(fā)展了十多年，隨著疫苗大獲成功，這項(xiàng)技術(shù)又一次獲得了青睞。
鮮為人知的是，針對(duì)COVID-19的mRNA疫苗的設(shè)計(jì)，Moderna只用了兩天，而輝瑞只花了一天。而這種快速設(shè)計(jì)離不開(kāi)mRNA技術(shù)的獨(dú)特性。
mRNA技術(shù)可以理解為基因治療，而mRNA疫苗的獨(dú)特性是相對(duì)于傳統(tǒng)疫苗而言，傳統(tǒng)滅活疫苗是把減毒后或者滅活后的疫苗注入人體，引起免疫反應(yīng)，依靠免疫反應(yīng)后產(chǎn)生的記憶細(xì)胞和抗體來(lái)應(yīng)對(duì)之后的病毒感染。
而mRNA疫苗是給了機(jī)體一張說(shuō)明書(shū)，在得到病毒序列后進(jìn)行人工合成，再通過(guò)mRNA技術(shù)進(jìn)行包裝，注入人體后，人體會(huì)合成病毒類(lèi)似物，引起機(jī)體的免疫反應(yīng)，相比于傳統(tǒng)疫苗，理論上，mRNA疫苗更加靈活，研發(fā)時(shí)間更短。
此外，鑒于mRNA的可編輯性，mRNA技術(shù)在傳染病防治領(lǐng)域大有可為。
事實(shí)上，mRNA技術(shù)（療法）主要應(yīng)用于3個(gè)領(lǐng)域。
1傳染病預(yù)防——近160億美元市場(chǎng)
針對(duì) Covid-19 的 mRNA 疫苗有效性已被證實(shí)，目前為止，傳染病仍是mRNA技術(shù)最有前景的領(lǐng)域。
預(yù)防性疫苗的全球疫苗市場(chǎng)處于高速增長(zhǎng)狀態(tài)，2019 年全球疫苗市場(chǎng)為 529 億美元，按照 CAGR 為 6.1%計(jì)算，預(yù)計(jì) 2025 年全球疫苗市場(chǎng)規(guī)模可達(dá) 800 億美元，其中 mRNA 技術(shù)憑借在新冠疫苗以及其他在研管線的突破預(yù)計(jì)占比可達(dá) 20%，為 160 億美元。
BioNTech近期宣布，將會(huì)投入瘧疾疫苗的研發(fā)，給世人一支保護(hù)力高、效果又持久的瘧疾疫苗。
2癌癥治療——保守估計(jì)100億美元市場(chǎng)
輝瑞-BioNTech 和 Moderna 的科學(xué)家開(kāi)發(fā)冠狀病毒疫苗的經(jīng)驗(yàn)大都來(lái)自于前期開(kāi)發(fā) mRNA 癌癥疫苗的經(jīng)驗(yàn)積累。
目前有數(shù)十項(xiàng)針對(duì)各種癌癥患者的 mRNA 治療疫苗正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)，包括胰腺癌、結(jié)直腸癌和黑色素瘤。一些疫苗正在與增強(qiáng)人體對(duì)腫瘤免疫反應(yīng)的藥物聯(lián)用進(jìn)行治療效果評(píng)估。
根據(jù)美國(guó) CDC 的預(yù)測(cè)，2025 年全球?qū)⒊^(guò) 2400 萬(wàn)患者，保守估計(jì)mRNA 技術(shù)在腫瘤患者中應(yīng)用滲透率為 1%，根據(jù)癌癥患者在初始階段平均年治療費(fèi)用為 4.18 萬(wàn)美元，合計(jì)市場(chǎng)規(guī)模超過(guò) 100 億美元。
3遺傳病治療——超55億美元市場(chǎng)
有些人基于遺傳或其他因素，造成身上缺乏某些功能性蛋白質(zhì)。理論上，通過(guò)mRNA技術(shù)，只要把mRNA放進(jìn)人體，教體內(nèi)細(xì)胞做出具有治療能力的蛋白，就不需要使用太多其他藥物了，甚至某些很難根治的疾病，也有了化解方法。
根據(jù) markets and markets 的數(shù)據(jù)，預(yù)計(jì) 2025年全球免疫治療藥物市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)到 2746 億美元，假設(shè) mRNA 的蛋白替代治療領(lǐng)域?qū)τ诿庖咧委熕幬锏奶娲蕿?2%，則該領(lǐng)域市場(chǎng)規(guī)模為 55 億美元。
而隨著mRNA技術(shù)的不斷進(jìn)步，克服以上疾病或?qū)⒊蔀榭赡堋?/p>
關(guān)鍵詞： 沃森生物 期臨床試驗(yàn)
