如果你逐漸喪失快樂，做什么都提不起興趣，方向感和推理能力也越來越差，最后智力等同于三歲孩童，你能承受這樣的痛苦嗎？
相信所有人的答案都是否定的。但是這樣恐怖的事卻發(fā)生在了一位以帶給眾人快樂為職業(yè)的世界著名喜劇演員身上。更慘的是，他的病情的嚴(yán)重程度超過所有詢診醫(yī)生的經(jīng)驗。
這位演員就是羅賓·威廉姆斯。你可能看過他的代表作品，比如《死亡詩社》、《心靈捕手》、《勇敢者的游戲》。威廉姆斯曾經(jīng)獲得過奧斯卡金像獎、金球獎等多種重量級獎項。
羅賓·威廉姆斯（右）出演講述麻省理工學(xué)院“掃地僧”的電影《心靈捕手》，威廉斯因為該片獲得奧斯卡最佳男配角獎。
2014年，羅賓·威廉姆斯自殺去世。他死后，美國前總統(tǒng)奧巴馬發(fā)表申明稱“羅賓·威廉姆斯絕無僅有，終其一生感動無數(shù)心靈”。當(dāng)時許多人認(rèn)為他罹患的是抑郁癥，但在他死后多年，他的病因才經(jīng)由尸檢浮出水面。
2016年，他的遺孀蘇珊·施耐德·威廉姆斯（Susan Schneider Williams） 在學(xué)術(shù)期刊《神經(jīng)病學(xué)》（Neurology）上發(fā)文透露了他的真正死因。
2014年8月，蘋果公司在主頁上紀(jì)念威廉姆斯。
原來，威廉姆斯患上了一種讓人無法再快樂的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，同時也是世界第二大失智癥：路易氏體失智癥（Dementia with Lewy bodies）。
許多人知道，阿爾茲海默癥是常常困擾老年人的失智癥，但第二大失智癥路易氏體失智癥卻鮮為人知。英國紐卡斯?fàn)柎髮W(xué)精神醫(yī)學(xué)教授 Ian McKeith 稱，在老年人中路易氏體失智癥是第二大常見的失智癥，僅次于阿爾茲海默癥，占所有失智癥的10-15%。僅在美國就有150萬名路易氏體失智癥患者（美國人口約3億）。
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和阿爾茲海默癥一樣，路易氏體失智癥也相當(dāng)致命。但和爾茲海默癥患者的無知無覺不同的是，后者能清楚地意識到自己的大腦逐漸走向毀滅。
路易氏體是在1912年被發(fā)現(xiàn)的。發(fā)現(xiàn)者德裔美國神經(jīng)科學(xué)家弗德里克·路易（Frederic Lewy）在研究帕金森氏癥患者的大腦時意外找到了奇怪的蛋白質(zhì)團(tuán)塊，這種蛋白質(zhì)團(tuán)塊被稱為路易氏體，它們是由蛋白質(zhì)α-突觸核蛋白（α-synuclein）構(gòu)成的。
路易氏體失智癥患者神經(jīng)元中的路易氏體。圖片來源：wikipedia
α-突觸核蛋白參與細(xì)胞 DNA 的修復(fù)工作，原本是個正面角色。但由于尚未明朗的機(jī)制，在路易氏體失智癥患者腦中，它們會在神經(jīng)元中異常聚集。而當(dāng)路易氏體占據(jù)了神經(jīng)元的太多空間時，神經(jīng)元就無法執(zhí)行原本的工作，此時患者的大腦就開始滑向不可逆的深淵。
路易氏體失智癥早期常常沒有任何特殊癥狀，用來篩查阿爾茲海默癥的常見工具《簡易精神狀態(tài)檢查》（The Mini Mental Status Exam）對早期路易氏體失智癥也是無效的。初期的表現(xiàn)可能僅僅是注意力不容易集中，晚上容易醒來。
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遺孀回憶，威廉姆斯的問題就是從2013年莫名其妙的失眠開始的。
但是漸漸的，患者會對任何事物失去興趣，因為路易氏體“攻擊”的一大對象就是大腦中的多巴胺能神經(jīng)元。
多巴胺能神經(jīng)元能釋放多巴胺，并以多巴胺作為神經(jīng)遞質(zhì)。眾所周知，多巴胺和大腦的情緒和獎勵系統(tǒng)有密切聯(lián)系。上癮，比如刷手機(jī)上癮、打游戲上癮就是多巴胺的作用。
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當(dāng)然了，作為一種令人感到刺激和快樂的神經(jīng)遞質(zhì)，沒了多巴胺，大腦感到的是無趣、無意義和不快樂，這就是路易氏體失智癥剝奪幸福感的原理。
后來的驗尸報告顯示，威廉姆斯大腦失去了40%的多巴胺能神經(jīng)元。從各種意義上來說，威廉姆斯的病情在路易氏體失智癥患者中也很罕見。
遺孀蘇珊在接受美國廣播公司（ABC）采訪時說，威廉姆斯確實有抑郁癥，但抑郁癥只是路易氏體失智癥的四十多個臨床癥狀之一，而且是其中相對微不足道的。這是因為，人的高級認(rèn)知能力和運動系統(tǒng)也和多巴胺密切相關(guān)。
多巴胺能神經(jīng)元逐漸喪失會引發(fā)許多神經(jīng)系統(tǒng)疾病，比如帕金森癥，而患者的空間感知和視覺能力也會下降。
比如，威廉姆斯就常常搞不清楚門的位置。有一次，蘇珊發(fā)現(xiàn)他全身僵硬，頭撞在了門柱上，血流如注。他的嗅覺也開始變得不靈敏，手臂也開始微微顫抖。他的失眠和健忘也變得愈發(fā)頻繁。
到了終末期，失智的情況就肉眼可見了，因為此時路易氏體會遍布全腦。在這個階段，路易氏體失智癥的典型癥狀和阿爾茲海默癥類似，降智不可避免：記憶衰退、推理和判斷能力下降、注意力和警覺性降低。
醫(yī)生們事后告訴蘇珊，一些患有路易氏體失智癥的高智商患者初期的病程看起來進(jìn)展緩慢，但是在某一時刻會像洪水決堤般一瀉千里。這樣的狀況就發(fā)生在了威廉姆斯身上。
2014年初，威廉姆斯在拍攝《博物館奇妙夜3》的時候出現(xiàn)了精神崩潰，因為在拍攝這部電影的時候，他有時連一句臺詞都記不住。而在短短三年前在百老匯演出《巴格達(dá)動物園的孟加拉虎》的時候，他一天可以準(zhǔn)確無誤地說出上百句臺詞。
威廉姆斯在《博物館奇妙夜》系列中飾演狄奧多·羅斯福。
記憶力的快速退化對威廉姆斯來說無疑是個重大打擊，而他也知道自己正在失智，這造成了雙倍的痛苦。遺孀回憶，那段時間他總是說：“我就想重啟我的腦子”。
然而威廉姆斯至死都不知道自己究竟患上了什么疾病。他做了各種檢查，醫(yī)生檢查了他的腦垂體和心臟，但沒有發(fā)現(xiàn)任何問題。似乎除了過高的應(yīng)激激素——皮質(zhì)醇以外，他的身體沒有任何異常。家人們認(rèn)為威廉姆斯過慮了。但事實上，只有他自己知道風(fēng)雨欲來。
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在5月，他被確診為帕金森氏癥。但是威廉姆斯并不相信自己患的是這種病。最終在2014年8月，他選擇用自己僅存的意志親手結(jié)束這場必敗的戰(zhàn)斗。
尸檢顯示，威廉姆斯幾乎整個大腦都被路易氏體侵占了。蘇珊在文章中寫道：“（威廉姆斯）整個大腦和腦干里都沒有不含路易氏體的神經(jīng)元了。”根據(jù)驗尸報告，威廉姆斯正是死于路易氏體失智癥。
遺孀咨詢的四位醫(yī)生均認(rèn)為，他是他們見過的最嚴(yán)重的路易氏體失智癥患者。
其中一個醫(yī)生說：“這就好像他身體的每個器官都患上了癌癥。”另一個醫(yī)生則表示，威廉姆斯死去時，大腦的認(rèn)知能力相當(dāng)于一個三歲孩童。醫(yī)生們也驚嘆，威廉姆斯居然能支撐這么久，他們認(rèn)為以他的神經(jīng)元狀態(tài)都不太可能走路了。
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唯一能讓蘇珊感到寬慰的是，尸檢報告讓這些年來威廉姆斯的各種不對勁得到了解釋。蘇珊指出，路易氏體失智癥有四十多個癥狀，威廉姆斯一一全中，唯一沒有表現(xiàn)出來的就是幻覺。當(dāng)然，這也有可能是他的精心遮掩。可是這樣嚴(yán)重的病情，為何當(dāng)初沒人能做出準(zhǔn)確的診斷呢？
實際上，路易氏體失智癥的誤診率非常高。
路易體癡呆癥協(xié)會（Lewy Body Dementia Association）稱，因為路易氏體失智癥和帕金森氏癥的癥狀極為相似，因此“誤診情況相當(dāng)普遍”。
帕金森氏癥的典型癥狀。圖片來源：見水印
路易體癡呆癥協(xié)會進(jìn)一步無奈地說明，由于癥狀類似，路易氏體失智癥和帕金森氏癥的診斷體現(xiàn)出了“隨意性”，一般來說，如果患者在出現(xiàn)失智癥狀前先出現(xiàn)身體震顫，那么就會被診斷為帕金森氏癥，反之則是路易氏體失智癥。
阿爾茨海默氏學(xué)會（the Alzheimer"s Society）則指出，在英國路易氏體失智癥只占所有失智癥的4%，但是由于誤診的普遍性，實際數(shù)值可達(dá)10%-15%。
作為制定了路易氏體失智癥診斷指南的路易氏體失智癥協(xié)會（Consortium on Dementia with Lewy Bodies）的創(chuàng)立者，McKeith 解釋道，路易氏體失智癥難于診斷的一大原因在于腦皮質(zhì)里的路易氏體很難被發(fā)現(xiàn)。
就在20年前，連大腦掃描技術(shù)也無法區(qū)分路易氏體失智癥和帕金森氏癥，只有尸檢能從病理學(xué)上進(jìn)行準(zhǔn)確的判斷，但這也是90年代以后的事了，因為那時才出現(xiàn)能讓路易氏體無所遁形的免疫組織化學(xué)染色法。
中腦黑質(zhì)神經(jīng)元中的路易氏體（黑色箭頭所指）。圖片來源：wikipedia
因為這些原因，到了1995年才有了第一部路易氏體失智癥的國際臨床和病理學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)。現(xiàn)在也出現(xiàn)了一些區(qū)分阿爾茲海默癥和路易氏體失智癥的腦掃描技術(shù)，比如腦多巴胺轉(zhuǎn)運蛋白SPECT顯像技術(shù)，這讓患者生前確診成為可能。
可是即便威廉姆斯當(dāng)初確診，醫(yī)生們也毫無辦法，因為路易氏體失智癥就在7年前無藥可醫(yī)。根據(jù)路易體癡呆癥協(xié)會，現(xiàn)在全世界只有日本和菲律賓批準(zhǔn)了一種有望治療路易氏體失智癥的藥物：多奈哌齊（Aricept）。之前多奈哌齊一般是被用作治療阿爾茲海默癥的。
在親身經(jīng)歷了路易體癡呆癥給至親帶來的煉獄后，蘇珊并不想讓他人也體會自己的痛苦。在多年陪伴丈夫走訪各個醫(yī)院和研究機(jī)構(gòu)的過程中，她也成了半個專家。后來她了解到美國大腦基金會（American Brain Foundation）的存在，并且成為其董事會成員，致力于讓更多人認(rèn)識和研究這個無聲的病魔。
圖片來源：《心靈捕手》
在談到抑郁癥時威廉姆斯曾說：“悲傷的目的是讓你變成一個不一樣的人，所以人們管悲傷叫佛的禮物。悲傷讓你意識到世界上重要的是他人，而不是自己。”看起來，感同身受的蘇珊已把亡夫的理念付諸實踐了。
他能讓所有人大笑，除了他自己。
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